أخبار

في هذا العدد من الصعوبات السريرية ، قدم Bendu Konneh ، BS وزملاؤه حالة رجل يبلغ من العمر 21 عامًا ولديه تاريخ 4 أشهر من الوذمة اليمنى التقدمية في الخصية.
اشتكى رجل يبلغ من العمر 21 عامًا من تورم تدريجي في الخصية اليمنى لمدة 4 أشهر.كشفت الموجات فوق الصوتية عن وجود كتلة صلبة غير متجانسة في الخصية اليمنى ، وهو اشتباه في وجود ورم خبيث.اشتمل الفحص الإضافي على التصوير المقطعي المحوسب ، والذي كشف عن وجود عقدة ليمفاوية خلف الصفاق بطول 2 سم ، ولم تكن هناك علامات على وجود نقائل في الصدر (الشكل 1).أظهرت علامات ورم المصل مستويات مرتفعة قليلاً من بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) ومستويات طبيعية من نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (قوات حرس السواحل الهايتية).
خضع المريض لعملية استئصال الخصية الجذرية من الجانب الأيمن.أظهر التقييم الباثولوجي أن 1٪ من الأورام المسخية ذات المكونات الجسدية الخبيثة الثانوية الواسعة من الساركوما العضلية المخططة الجنينية والساركوما الغضروفية.لم يتم العثور على غزو الأوعية الدموية اللمفاوية.أظهرت علامات الورم المتكررة مستويات طبيعية من AFP و LDH و hCG.أكدت فحوصات التصوير المقطعي المحوسب اللاحقة على فترات قصيرة وجود عقدة ليمفاوية أبهرية سائدة طولها 2 سم مع عدم وجود دليل على وجود نقائل بعيدة.خضع هذا المريض لاستئصال العقد اللمفية خلف الصفاق ، والذي كان إيجابيًا في 1 من 24 عقدة ليمفاوية مع امتداد خارجي من ورم خبيث جسدي مشابه يتكون من ساركومة عضلية مخططة وساركوما غضروفية وساركوما خلية مغزلية غير متمايزة.أظهرت الكيمياء الهيستولوجية المناعية أن الخلايا السرطانية كانت إيجابية للميوجينين و desmin وسلبية لـ SALL4 (الشكل 2).
أورام الخلايا الجرثومية الخصية (TGCTs) هي المسؤولة عن أعلى معدلات الإصابة بسرطان الخصية لدى الرجال البالغين.TGCT هو ورم صلب له أنواع فرعية نسيجية متعددة قد توفر معلومات للإدارة السريرية.1 تنقسم TGCT إلى فئتين: الورم المنوي وغير الورم المنوي.تشمل الأورام غير التناسلية سرطان المشيمة ، وسرطان الجنين ، وورم كيس الصفار ، والورم المسخي.
تنقسم الأورام المسخية الخصية إلى أشكال ما بعد البلوغ وما قبل البلوغ.الأورام المسخية قبل البلوغ بطيئة بيولوجيًا ولا ترتبط بأورام الخلايا الجرثومية في الموقع (GCNIS) ، لكن التراتومة بعد البلوغ مرتبطة بـ GCNIS وهي خبيثة.2 بالإضافة إلى ذلك ، تميل الأورام المسخية بعد البلوغ إلى الانتقال إلى مواقع خارج الجسم مثل العقد الليمفاوية خلف الصفاق.في حالات نادرة ، يمكن أن تتطور التراتومة في الخصية بعد البلوغ إلى أورام خبيثة جسدية وعادة ما يتم علاجها بالجراحة.
في هذا التقرير ، نقدم التوصيف الجزيئي لحالات نادرة من الورم المسخي مع مكون جسدي خبيث في الخصيتين والغدد الليمفاوية.من الناحية التاريخية ، استجابت TGCT المصابة بالأورام الخبيثة الجسدية بشكل سيئ للإشعاع والعلاج الكيميائي التقليدي القائم على البلاتين ، لذا فإن الإجابة أ غير صحيحة.3،4 محاولات العلاج الكيميائي التي تستهدف الأنسجة المحولة في الورم المسخي النقيلي كانت لها نتائج مختلطة ، حيث أظهرت بعض الدراسات استجابة إيجابية مستمرة والبعض الآخر لم يظهر أي استجابة.5-7 من الجدير بالذكر أن Alessia C. Donadio ، MD ، وزملاؤها أظهروا استجابات في مرضى السرطان بنوع فرعي نسيجي واحد ، بينما حددنا 3 أنواع فرعية: الساركوما العضلية المخططة ، الساركوما الغضروفية ، وساركوما الخلايا المغزلية غير المتمايزة.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم الاستجابة للعلاج الكيميائي الموجه إلى TGCT والأنسجة الجسدية الخبيثة في تحديد ورم خبيث ، خاصة في المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية نسيجية متعددة.لذلك ، الإجابة ب غير صحيحة.
لاستكشاف المناظر الطبيعية الجينومية والنسخة لهذا السرطان وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة ، أجرينا تحليلات التسلسل الطبيعي لورم الترنسكربيتوم الكامل (NGS) على العينات التي تم جمعها من المرضى الذين يعانون من نقائل العقدة الليمفاوية اللمفاوية الأبهرية ، بالاقتران مع تسلسل الحمض النووي الريبي.أظهر تحليل النسخ بواسطة تسلسل الحمض النووي الريبي أن ERBB3 كان الجين الوحيد الذي تم التعبير عنه بشكل مفرط.الجين ERBB3 ، الموجود على الكروموسوم 12 ، يرمز لـ HER3 ، مستقبلات التيروزين كيناز التي يتم التعبير عنها عادة في غشاء الخلايا الظهارية.تم الإبلاغ عن حدوث طفرات جسدية في ERBB3 في بعض سرطانات الجهاز الهضمي وسرطان الظهارة البولية.ثمانية
يتكون الفحص القائم على NGS من لوحة مستهدفة (لوحة xT 648) من 648 جينًا مرتبطًا بشكل شائع بسرطانات الدم والصلب.لم تكشف اللوحة xT 648 عن متغيرات السلالة الجرثومية المسببة للأمراض.ومع ذلك ، تم تحديد متغير KRAS الخطأ (p.G12C) في exon 2 على أنه الطفرة الجسدية الوحيدة مع حصة أليل متغيرة 59.7٪.يعتبر جين KRAS واحدًا من ثلاثة أعضاء في عائلة الجينات الورمية RAS المسؤولة عن التوسط في العديد من العمليات الخلوية المرتبطة بالنمو والتمايز من خلال إشارات GTPase.9
على الرغم من أن طفرات KRAS G12C هي الأكثر شيوعًا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان القولون والمستقيم ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن طفرات KRAS في TGCTs من الكودونات المختلفة.10،11 حقيقة أن KRAS G12C هي الطفرة الوحيدة الموجودة في هذه المجموعة تشير إلى أن هذه الطفرة قد تكون القوة الدافعة وراء عملية التحول الخبيث.بالإضافة إلى ذلك ، توفر هذه التفاصيل طريقًا ممكنًا لعلاج TGCTs المقاومة للبلاتين مثل المسخي.في الآونة الأخيرة ، أصبح sotorasib (Lumacras) أول مثبط KRAS G12C يستهدف أورام KRAS G12C المتحولة.في عام 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار سوتوراسيب لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.لا يوجد دليل يدعم استخدام العلاج النسيجي الانتقالي الموجه المساعد لـ TGCT مع مكون خبيث جسدي.هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم استجابة الأنسجة متعدية للعلاج الموجه.لذلك ، الإجابة (ج) خاطئة.ومع ذلك ، إذا كان المرضى يعانون من تكرار مماثل لمكونات الجسم ، فقد يتم تقديم العلاج الإنقاذي باستخدام السوتوراسيب مع إمكانات استكشافية.
فيما يتعلق بعلامات العلاج المناعي ، أظهرت أورام الأقمار الصناعية المستقرة (MSS) حمولة طفرة (TMB) تبلغ 3.7 م / م (النسبة المئوية الخمسين).بالنظر إلى أن TGCT لا يحتوي على نسبة عالية من TMB ، فليس من المستغرب أن تكون هذه الحالة في النسبة المئوية الخمسين مقارنة بالأورام الأخرى.12 بالنظر إلى حالة الأورام المنخفضة TMB و MSS ، تقل احتمالية تحفيز الاستجابة المناعية ؛قد لا تستجيب الأورام للعلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية.13،14 إذن الإجابة (هـ) خاطئة.
تعتبر علامات ورم المصل (STMs) حاسمة في تشخيص TGCT ؛أنها توفر معلومات عن التدريج وطبقات المخاطر.تشمل STMs الشائعة المستخدمة حاليًا للتشخيص السريري AFP و hCG و LDH.لسوء الحظ ، فإن فعالية هذه العلامات الثلاثة محدودة في بعض الأنواع الفرعية لـ TGCT ، بما في ذلك الورم المسخي والورم المنوي.في الآونة الأخيرة ، تم افتراض العديد من microRNAs (miRNAs) كمؤشرات حيوية محتملة لأنواع فرعية من TGCT.لقد ثبت أن MiR-371a-3p يتمتع بقدرة معززة على اكتشاف العديد من الأشكال الإسوية TGCT مع قيم حساسية وخصوصية تتراوح من 80٪ إلى 90٪ في بعض المنشورات.16 على الرغم من أن هذه النتائج واعدة ، إلا أن miR-371a-3p لا يرتفع عادةً في الحالات النموذجية للورم المسخي.أظهرت دراسة متعددة المراكز أجراها Klaus-Peter Dieckmann ، MD وزملاؤه أنه في مجموعة من 258 رجلاً ، كان تعبير miP-371a-3p أقل في المرضى الذين يعانون من الورم المسخي النقي.17 على الرغم من أن أداء miR-371a-3p ضعيف في الأورام المسخية النقية ، إلا أن عناصر التحول الخبيث في ظل هذه الظروف تشير إلى أن التحقيق ممكن.تم إجراء تحاليل MiRNA على المصل المأخوذ من المرضى قبل وبعد استئصال العقد اللمفية.تم تضمين الهدف miR-371a-3p والجين المرجعي miR-30b-5p في التحليل.تم قياس تعبير MiP-371a-3p عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي.أظهرت النتائج أنه تم العثور على miP-371a-3p بكميات قليلة في عينات مصل الدم قبل الجراحة وبعدها ، مما يشير إلى أنه لم يتم استخدامه كعلامة ورم في هذا المريض.كان متوسط ​​عدد الدورات لعينات ما قبل الجراحة 36.56 ، ولم يتم اكتشاف miP-371a-3p في عينات ما بعد الجراحة.
لم يتلق المريض العلاج المساعد.اختار المرضى المراقبة النشطة مع تصوير الصدر والبطن والحوض على النحو الموصى به و STM.لذلك ، فإن الإجابة الصحيحة هي D. بعد مرور عام على إزالة العقد الليمفاوية خلف الصفاق ، لم تكن هناك علامات على انتكاس المرض.
الإفصاح: ليس للمؤلف أي مصلحة مالية جوهرية أو علاقة أخرى مع الشركة المصنعة لأي منتج مذكور في هذه المقالة أو مع أي مقدم خدمة.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell، BS1.2، Austin J. Leonard، BA3، John T.Ruffin، PhD1، Jia Liwei، MD، PhD4، and Aditya Bagrodia، MD1.31 Department of Urology، University of Texas Southwestern Medical Center، Dallas، TX